Mutacije človeškega gena EGFR 29

Pljučni rak je postal vodilni vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu in resno ogroža zdravje ljudi.Nedrobnocelični pljučni rak predstavlja približno 80 % bolnikov s pljučnim rakom.EGFR je trenutno najpomembnejša molekularna tarča za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka.Fosforilacija EGFR lahko spodbuja rast tumorskih celic, diferenciacijo, invazijo, metastaze, anti-apoptozo in spodbuja tumorsko angiogenezo.Zaviralci tirozin kinaze EGFR (TKI) lahko blokirajo signalno pot EGFR z zaviranjem avtofosforilacije EGFR, s čimer zavirajo proliferacijo in diferenciacijo tumorskih celic, spodbujajo apoptozo tumorskih celic, zmanjšajo tumorsko angiogenezo itd., da dosežejo tumorsko usmerjeno terapijo.Veliko število študij je pokazalo, da je terapevtska učinkovitost EGFR-TKI tesno povezana s statusom mutacije gena EGFR in lahko specifično zavira rast tumorskih celic z mutacijo gena EGFR.Gen EGFR se nahaja na kratkem kraku kromosoma 7 (7p12), s polno dolžino 200 Kb in je sestavljen iz 28 eksonov.Mutirana regija se večinoma nahaja v eksonih 18 do 21, delecijska mutacija kodonov 746 do 753 na eksonu 19 predstavlja približno 45 % in mutacija L858R na eksonu 21 predstavlja približno 40 % do 45 %.Smernice NCCN za diagnozo in zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka jasno navajajo, da je pred dajanjem EGFR-TKI potrebno testiranje genske mutacije EGFR.Ta testni komplet se uporablja za usmerjanje dajanja zdravil zaviralcev tirozin kinaze receptorja epidermalnega rastnega faktorja (EGFR-TKI) in zagotavlja osnovo za prilagojeno medicino za bolnike z nedrobnoceličnim pljučnim rakom.Ta komplet se uporablja samo za odkrivanje običajnih mutacij v genu EGFR pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom.Rezultati testa so samo za klinično referenco in se ne smejo uporabljati kot edina osnova za individualizirano obravnavo bolnikov.Kliniki morajo upoštevati bolnikovo stanje, indikacije za uporabo zdravila in zdravljenje. Reakcija in drugi kazalniki laboratorijskih testov ter drugi dejavniki se uporabljajo za celovito presojo rezultatov testa.